提高数据要求

该指南适用的印度医药政策包括：《药品与化妆品法案》《1990年重组RNA安全指南》《1999年重组DNA产品和其他生物制品临床前数据生成指南》《2011年公共生物安全委员会（IBSC） 指南》《2008年印度药监机构（CDSCO）管理规范》《2016年印度药监机构和生物技术部（CDSCO-DBT）关于生物类似药开发指南》等。

目前，新指南对于生物类似药在不同开发阶段的数据要求更加清晰，严格安全监管已纳入优先考虑，那些正在开发生物类似药的企业需要尽快适应新的监管要求。简化数据要求只适用于临床前和临床开发过程，而不适用于与原研生物药进行类似性评价的质量数据。

乔治指出，应该重点关注印度市场授权的监管要求。如果原研生物药未在印度销售，那么其需要在任一ICH国家获得许可。与2012年指南形成对比的是，新指南提出，原研生物药应该在具有完善的创新药监管体系的国家获得批准，并且获批4年后实现了广泛的注册和销售。

资料需更详细

新指南要求，在生物药生产过程中，“上游工艺”数据说明应该非常详细，包括用于细胞生长的培养基成分。此外，有关各批次一致性的上游工艺动力学数据的详细资料也需要提交，而2012年指南提到的“发酵工艺”数据仅是来源于具有代表性的批次。

对于“下游工艺”情况，新指南也补充了监管要求。提交的监管文件应包括涉及细胞收集和蛋白质提取方法的详细描述，以及可能存在的转化修饰后的具体说明，还有病毒清除验证研究资料等。此外，诸如与产品变体相关的杂质去除也需要提供详细资料。

乔治认为，生物药生产工艺过程中的有关杂质会造成免疫原性风险，其中的关键质量属性（CQAs）对临床安全性或有效性有直接影响，必须控制在基于RB质量标准的限度内。产品有效期要按照当前指南规定，根据现有可用和实时稳定的数据范围来确定。对于Ⅲ期和Ⅳ期临床试验，至少需要300例患者使用生物类似药治疗的安全数据汇总。