近年来，随着抗生素的广泛应用， 抗生素相关性腹泻呈逐年升高的趋势。AAD是指伴随抗生素使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。几乎所有抗生素均可引起腹泻， 包括青霉素类、氨苄西林类、氯霉素类、克林霉素类和先锋霉素类等。目前临床上AAD的发生常与应用广谱抗生素如头孢菌素类、喹喏酮类和亚胺培南类等有关。

引发机制

抗生素相关腹泻的发病机制复杂，按是否由特定的病原菌引起，可分为非感染性腹泻和感染性腹泻。

非感染性腹泻

非感染性腹泻大多病原菌不确定，腹泻症状一般不重，可能与抗菌药物毒副作用影响肠道功能和肠道微生态环境破坏间接影响肠道吸收功能相关。鉴别这种非感染形式的抗生素相关性腹泻可能很困难，禁食后症状停止是渗透性腹泻的显著特点。发热和白细胞增多倾向为难辨梭菌或其他感染性病因。

感染性腹泻

感染性腹泻是由于临床大量、广泛使用抗菌药物所致的肠道正常菌群平衡紊乱，肠道机会菌大量增加，最终导致肠道菌群移位以及肠道内源性和外源性感染（二重感染）。二重感染的病原菌可以是肠道内的一些条件致病菌，也可以是一些特殊的病原菌。过去，金黄色葡萄球菌是抗生素相关性假膜性结肠炎的重要原因。目前，难辨梭菌是抗生素相关腹泻的主要病原体，几乎所有假膜性肠炎均由难辨梭菌引起。其他潜在的病原体包括产酸克雷伯氏菌、产气荚膜梭菌、假丝酵母菌和沙门菌属。

诊断

AAD 一般发生在使用抗菌药物的2 个月内或住院72 h后，但艰难梭菌引起的腹泻常在抗菌药物停药后才发生，因此AAD 的诊断要依靠抗菌药物应用史、临床典型症状及实验室检测。

临床表现

按照病情的严重程度AAD可分为单纯性腹泻、结肠炎和伪膜性结肠炎（PMC）。单纯性腹泻最多见，其临床表现较轻，一般在抗生素应用4 ～ 10 d后出现，表现为频繁解不成形便或水样便，腹泻次数3 ～ 5 次/d，部分严重者超过10次/d，无其他并发症，病程呈自限性，停用抗生素后症状多缓解；结肠炎症状则较严重。

PMC最为严重，表现为水样泻(90% ～ 95%)，粪水中可见漂浮的假膜，腹部绞痛(80% ～ 90%)，发热(80%)， 白细胞增高(80%)，偶伴呕吐，可导致低蛋白血症、水肿、循环容量不足和电解质紊乱，严重者可并发中毒性巨结肠、穿孔甚至死亡。

难辨梭菌感染

在肠道菌群紊乱的基础上发生严重二重感染的抗生素相关腹泻，腹泻比较严重，多有结肠炎，甚至同时伴有全身症状，要特别注意检查致病菌。难辨梭菌是引起抗生素相关腹泻最常见的致病菌，因此实验室病原体检测的重点是难辨梭菌。

诊断难辨梭菌感染要求存在中至重度腹泻或肠梗阻并满足以下任一条件：

1.粪便检测难辨梭菌毒素或产毒性难辨梭菌结果阳性；

2.内镜下或组织检查结果显示假膜性结肠炎。

难辨梭菌相关性腹泻伴结肠炎可表现为一日多达10或15次的水样泻伴下腹痛和绞痛，低热，以及白细胞增多。这些症状一般发生在给予抗生素的情况下，可能在抗生素治疗期间或停用抗生素后5～10日开始出现。罕见情况下，迟至停用抗生素治疗后10周才出现症状。乙状结肠镜或结肠镜检查可能会有一系列的发现，从片状轻度黏膜红斑及黏膜脆性增加到严重假膜性结肠炎均可出现。

在以下情况下，结肠镜检查或乙状结肠镜检查和活检(在诊断不确定时)有助于难辨梭菌的诊断：

1.临床高度怀疑难辨梭菌感染，但实验室检测为阴性；

2.需要在实验室出结果前迅速诊断难辨梭菌感染；

3.抗生素治疗难辨梭菌感染无效；表现为非典型症状：

4.肠梗阻或极轻微腹泻。

预防措施

1.限制滥用和过度使用抗生素。

2.微生态制剂可预防AAD。